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鱼类免疫与病害防控团队在Advanced Science期刊上发表题为“Novel Antimicrobial Protein Fibroblast Growth Factor 8 Accelerates Skin Wound Healing via Directly Inhibiting Bacteria and Activating Glycolysis”的研究论文。该研究首次揭示成纤维细胞生长因子8（FGF8）兼具抗菌与代谢调控双重功能，可通过直接杀灭细菌并激活糖酵解加速皮肤伤口愈合，为开发新型抗感染促修复药物提供了重要理论基础和候选分子。
预防皮肤伤口感染并促进其愈合对于维护机体健康极为关键。抗菌肽/蛋白因具有抗菌、抑炎及修复功能而被视为治疗伤口感染的新兴候选分子，但其促进伤口愈合的作用机制尚不明确。成纤维细胞生长因子（FGF）作为细胞行为的调控枢纽，除了传统的调控细胞增殖功能外，若能兼具抗菌肽/蛋白的抗菌效应，将显著提升其在皮肤创伤修复中的应用潜力。研究团队以我国第一大养殖鱼类—草鱼为研究对象，发现其FGF8a在黏膜免疫器官如皮肤中高表达，且细菌感染后表达量显著上升。外源性给予FGF8a蛋白可显著降低草鱼因嗜水气单胞菌感染引发的死亡率，并降低组织载菌量，提示其具备天然抗菌功能。
进一步研究证实，FGF8a为两亲性分子，其正电荷表面能靶向细菌细胞膜，选择性破坏含有酸性磷脂的细菌细胞膜结构，对革兰氏阴性菌和阳性菌均展现出广谱高效的杀灭能力。此外，FGF8a通过与成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）结合，触发下游信号级联反应，激活ERK/AKT-mTORC1-HIF1α信号轴。该通路通过上调糖酵解关键酶（如己糖激酶、丙酮酸激酶等）的表达，从而增强糖酵解速率及其发酵终产物乳酸的分泌，为伤口愈合提供能量支持。活体实验显示，局部应用FGF8a蛋白可使草鱼皮肤伤口愈合速度提升，胶原蛋白沉积增加，炎症反应减轻。研究进一步在小鼠中验证了FGF8功能的保守性，发现小鼠FGF8b同样具备抗菌与促进皮肤伤口愈合能力，且作用机制高度保守。据我们所知，该研究突破了传统FGF仅作为创伤修复因子的认知，首次将FGF8定位为“抗菌-代谢调控”双功能蛋白，凸显了其作为皮肤创伤修复药物的应用潜力。
FGF8a通过抗菌效应与代谢调控协同促进伤口愈合的机制
论文第一作者为酷爱成人网
已毕业博士生胡亚珍，张永安教授与张旭杰教授为共同通讯作者。研究获国家重点研发计划、湖北省自然科学基金、湖北省科技重大专项等项目资助。相关成果已获授权国家发明专利，为抗感染药物研发提供了全新候选分子。
论文链接：
//advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202500388
